代谢组学研究发现首发单纯性心境失调障碍患者存在线粒体功能障碍、氧化膜重塑与脂溶性抗氧化防御下降

背景：重性抑郁的代谢组学异常大多在单个代谢物层面进行研究。我们假设，界定首发单纯性心境失调障碍（FE-SDMD）的是协调一致的代谢通路，而非孤立的生物标志物。方法：对44例FE-SDMD患者和44名健康对照者的血浆进行非靶向LC-MS代谢组学检测。采用Wilcoxon检验并经错误发现率校正鉴定差异代谢物，并与互补的机器学习方法整合。将经整理的代谢物归入基于生物学信息的功能模块，用主成分分析进行验证，并考察其与临床表型维度、不良童年经历（ACEs）和负性生活事件（NLEs）的关系。结果：在检测到的450种代谢物中，298种经FDR校正后仍显著，其中240种还符合倍数变化标准。互补的特征选择方法得出一个由20种具有生物学相关性的代谢物组成的共识组合，该组合在多变量和机器学习分析中均能区分FE-SDMD与对照。六个功能模块显示氧化性膜重塑增加、肠-肝功能障碍、线粒体生物能量功能障碍、亲脂性抗氧化防御和糖皮质激素代谢降低，以及膳食植物化学物代谢改变。ACEs，尤其是情感忽视，以及NLEs与所有模块中更严重的异常相关。肠-肝和线粒体功能障碍、氧化应激、NLEs和/或ACEs解释了总体抑郁严重程度（66%）、躯体生理症状（41%）和自杀意念（43%）的相当大变异。结论：功能代谢模块提供了一个具有生物学可解释性的系统生物学框架，将代谢组学异常、心理社会逆境和临床表型联系起来，支持抑郁的神经免疫-代谢-氧化（NIMETOX）模型。

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