未用药重性抑郁障碍的年龄依赖性大脑结构老化：COORDINATE-MDD 联盟多站点分析

背景：重性抑郁障碍（MDD）与脑结构改变及脑老化加速的证据相关。然而，既往研究受限于用药状态和多种心境状态混杂的临床样本、样本量不大、65岁以上MDD个体比例较小，和/或依赖汇总水平数据。方法：采用COORDINATE-MDD联盟11个中心的MDD患者（n = 645，均为未用药且处于当前抑郁发作）与匹配的健康对照（n = 645）的协调T1加权MRI，分割为145个区域体积。使用梯度提升回归结合嵌套交叉验证估计脑年龄差（BAG）。按年龄分层检验BAG（及年龄校正BAG [cBAG]）的组间差异。使用Shapley加性解释评估区域贡献。结果：与健康对照相比，MDD与cBAG显著升高相关（平均差 + 2.01年）。年龄分层分析显示，30岁中期之前无差异，此后差距逐渐增大，在55岁及以上的MDD中达到 + 6.85年。cBAG在与抗抑郁药反应差异、认知损害、不良生活事件增加、自伤和自杀企图增加以及促动脉粥样硬化代谢特征相关的不同神经解剖表型间存在差异。关键贡献区域包括外侧和内侧前额区域、颞中回、壳核、辅助运动皮层、中央岛盖和小脑。结论：MDD中结构性脑老化加速具有年龄依赖性，并在与更差关键临床结局相关的神经解剖表型中最为明显。这些发现支持MDD的神经进展模型，同时表明cBAG并非MDD的均一特征，似乎在一个特定的临床易感疾病表型中表达更强。

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