血液转录组网络分析显示创伤后应激障碍存在创伤类型与人群背景相关的异质性

创伤后应激障碍（PTSD）是一种致残性精神障碍，常与重性抑郁障碍（MDD）共病，这种共病部分归因于共享的遗传度和共同的环境风险因素。尽管在识别外周转录组生物标志物方面已付出大量努力，但研究结果并不一致，这可能反映了这些障碍背后存在显著的生物学异质性。本研究的主要目标是识别能够反映PTSD和MDD临床与生物学异质性的分子特征。作者对来自南非的466名孕妇的血液转录组进行了网络分析，其中包括215名患有PTSD和/或MDD的个体（平均年龄26.34岁[SD=5.77]）以及251名暴露于创伤的对照参与者（平均年龄27.14岁[SD=5.82]）。研究识别出与创伤相关表型（包括童年逆境、亲密伴侣暴力和近期生活应激）以及祖先背景和抑郁症状相关的基因表达模块，凸显了分子变异的多个来源。为评估这些转录组特征的预测相关性，研究采用嵌套交叉验证框架并结合置换检验应用了随机森林模型。模型在预测创伤相关表型方面取得了中等且具有统计学显著性的表现（各模型的平均受试者工作特征曲线下面积[AUROC]约为0.61-0.69[SD=0.07-0.10]），而对PTSD或MDD诊断的预测表现接近随机水平（平均AUROC=0.52，SD=0.03）。这些发现提示，外周血转录组特征与创伤暴露特征和人群背景的关联强于与诊断状态的关联。总体而言，结果支持将基于暴露信息的分层作为传统诊断分类的补充框架，以捕捉具有生物学意义的异质性。

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