结直肠癌幸存者皮质醇昼夜节律更明显与疲劳更轻纵向相关：一项12个月前瞻性队列研究

背景 疲乏是最令人衰弱的癌症相关症状之一，影响多达三分之一的结直肠癌（CRC）幸存者。越来越多的证据表明，HPA 轴失调是导致慢性疲乏综合征的潜在机制之一。我们研究了 CRC 幸存者治疗结束后长达 12 个月内，昼夜皮质醇节律参数与疲乏之间的纵向关联。方法 74 名 CRC 幸存者在治疗结束后 6 周、6 个月和 12 个月时接受评估。在每个时间点，连续两天每天采集 5 次唾液样本以测定皮质醇浓度。相对振幅（RA）、昼夜斜率、曲线下面积（AUCg）和皮质醇觉醒反应（CAR）被用作昼夜皮质醇节律的综合评估指标。疲乏在所有时间点均使用个体强度清单（CIS；总分范围：20-140；动机分量表：4-28）和欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷核心 30（EORTC；范围：0-100）进行评估。纵向关联采用经混杂因素调整的线性混合模型分析，系数（β）表示皮质醇参数每增加 1 个标准差时疲乏评分随时间的变化。结果 较高的 RA 与较少的总体疲乏相关（EORTC：β=-1.42；95%CI：-2.82，-0.03；CIS：β=-1.82；95%CI：-3.63，-0.01）。较平坦的昼夜斜率（表明皮质醇在一天中下降较少）与更多的疲乏相关（EORTC：β=1.64；0.25，3.03），并与动机性疲乏增加相关（CIS：β=0.45；0.02，0.88）。结论 更明显的昼夜皮质醇节律，特别是较高的 RA 和较陡的昼夜斜率，与 CRC 幸存者较少的疲乏存在纵向关联。这些发现可能提示，改善 24 小时皮质醇节律性可作为减轻 CRC 幸存者疲乏的干预靶点，但这仍需进一步研究。

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