研究揭示罕见 FN1 突变如何保护 APOE ε4 携带者的血脑屏障

哥伦比亚大学团队发现，APOE ε4 会促进纤连蛋白（FN1）在脑血管周围堆积，损伤血脑屏障，而一种罕见的 FN1 保护性突变可限制这种堆积。研究整合了人脑组织与脑脊液分析、单细胞测序、空间成像、人干细胞模型、三维血管培养以及斑马鱼和小鼠实验；在携带人 APOE ε4 的小鼠中，脑内纤连蛋白约为携带 APOE ε3 小鼠的两倍，并伴随血脑屏障渗漏。