整合基因组分析：ADHD 与边缘型人格障碍存在广泛共享遗传结构及方向性关联

背景：注意缺陷/多动障碍（ADHD）与边缘型人格障碍（BPD）常共病，但二者共享的遗传易感性及方向性关联仍不清楚。方法：我们分析了欧洲血统的ADHD（38,691例；186,843例对照）和BPD（12,339例；1,041,717例对照）全基因组关联研究（GWAS）数据。采用连锁不平衡得分回归、联合错误发现率（conjFDR）、双向孟德尔随机化（MR）、考虑连锁不平衡与样本重叠的MR（MR-LAP）、基于汇总效应估计的因果分析（CAUSE）、共定位以及单效应和（SuSiE）精细定位来评估遗传共享与方向性。结果：遗传相关性显著（r_g = 0.733）。conjFDR识别出48个共享位点；在两种表型特异性比较中，36个（75%）显示方向一致。功能注释涉及轴突导向、氧化磷酸化及发育中的中脑细胞。ADHD至BPD的MR为正（22个工具变量；逆方差加权beta = 0.487，SE = 0.082，p = 3.27 x 10^-9），在剔除离群值、MR-LAP校正及排除共定位位点上的两个工具变量后仍持续存在。反向MR为正（5个工具变量；beta = 0.303，SE = 0.112，p = 6.83 x 10^-3），但存在异质性且对变异敏感。CAUSE在双向均支持方向性模型优于仅共享模型（delta ELPD分别为6.98和5.92）。SuSiE共定位支持rs17576773、rs9969232和rs4727799处的共享信号。结论：ADHD与BPD表现出广泛的遗传重叠，涉及48个共享位点，并有方向性关联的汇聚证据。跨互补方法的研究结果更一致地支持ADHD至BPD的关系，提示仅共享遗传易感性可能无法完全解释其共现。

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