精神疾病遗传学研究能否在缺乏生命历程视角下推进？

精神疾病在生命历程中逐渐展开；然而，针对这些疾病的基因组研究绝大多数依赖于在单一时间点采集的表型，且往往是在成年期采集。因此，精神疾病的全基因组关联研究（GWAS）可能遗漏与病因、预防和治疗具有时间依赖性相关性的遗传变异，例如那些影响症状与行为轨迹、发病年龄、治疗反应过程以及共病共同演变的变异。随着纵向生物样本库和分析工具的最新进展，我们认为，将生命历程视角纳入精神遗传学，将为上述各个研究方向提供关键性相关洞见。我们提出，当前多基因评分在不同年龄组之间可迁移性不一致的问题，可以通过在年龄多样化样本中精心设计纵向GWAS来加以调和。精神科领域的开创性纵向GWAS已揭示出与时间依赖性表型相关的新基因组信号，这些信号不同于影响终生诊断的信号，提示纵向表型研究将补充横断面方法，并助力生物学和治疗学发现。GWAS后功能注释资源和分析方法的进步，如今使我们能够将精神疾病的遗传贡献置于动态的年龄依赖和暴露依赖过程背景中加以理解。尽管纵向GWAS在数据可获得性、选择偏倚和缺失数据方面带来独特挑战，但大规模地将时间性整合进精神遗传学如今已可实现，并有望揭示精神疾病的新生物学机制和治疗机会。

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