精神分裂症患者脑内毒蕈碱M1受体可用性降低：活体PET证据

背景 脑毒蕈碱型M1受体在精神分裂症（SZ）神经生物学中的作用日益受到关注。死后证据强烈提示SZ患者存在M1缺陷。最近，FDA批准了COBENFY TM，其含有M1/M4激动剂呫诺美林，作为首个用于SZ的非多巴胺能药物。PET配体11 C-LSN3172176的开发使得能够在体内定量SZ患者脑内M1可用性及其与临床特征的关系。方法 使用11 C-LSN3172176和高分辨率研究断层扫描仪，将SZ患者（n=16）的M1可用性与年龄/性别匹配的健康对照（HC）（n=16）进行比较。测量了相对于半卵圆中心的分布容积比（DVR CS）和分布容积（V T）。将灰质分数百分比（%GM）的区域变异作为协变量纳入，以考虑潜在的萎缩。结果 与HC相比，SZ患者在多个皮质和皮质下区域的M1可用性显著降低，效应量大：额叶（DVR CS：-13%）、颞叶（DVR CS：-15%；V T：-12%）、顶叶（DVR CS：-14%；V T：-11%）、枕叶（DVR CS：-16%；V T：-13%）、尾状核（DVR CS：-19%；V T：-15%）、壳核（DVR CS：-19%；V T：-17%）、海马（DVR CS：-13%）、杏仁核（DVR CS：-19%；V T：-16%）。一个患者亚组（DVR CS：44%；V T：27%）显示更大的全脑M1缺陷（>20% from the mean of HCs）。探索性分析提示M1可用性与部分临床指标之间存在关联。结论 这些体内发现与死后数据一起，值得进一步表征SZ中的M1缺陷，并突出M1作为毒蕈碱为基础的治疗的治疗靶点和潜在生物标志物。

中文由 AI 翻译，仅供参考，以原文为准。