死后前额叶皮层蛋白质组分析揭示边缘型人格障碍的分子特征

边缘型人格障碍（BPD）以严重的症状模式为特征，包括情绪不稳定、冲动和不稳定的人际关系。遗传与环境因素之间复杂的相互作用被假设与BPD的发生有关。尽管神经影像学研究已发现大脑中的结构和功能改变，全基因组关联研究也描述了一些首批遗传风险位点，但BPD的神经生物学基础仍鲜有描述。为更好地理解BPD的疾病过程，我们对前额叶皮层（PFC）进行了分子表征，PFC是BPD中情绪和冲动调节的重要脑区。我们在n=79的样本中对死后人脑组织进行了无标记脑蛋白质组学分析，其中病例组为n=36名BPD个体，对照组为n=43名无BPD个体。差异蛋白表达分析提示线粒体、免疫和神经可塑性通路的蛋白水平失调。网络分析识别出一个与BPD相关的共表达模块，该模块富集于蛋白分泌和突触过程，并且可被选择性5-羟色胺再摄取抑制剂药物作用。对蛋白-蛋白相互作用网络的进一步可成药性分析和药物重定位分析提示VEGF信号通路可能是BPD的潜在药理学靶点。当我们将BPD的蛋白质组学特征与创伤后应激障碍和重性抑郁障碍等常见共病的基因组和蛋白质组数据集整合时，我们观察到跨疾病存在强烈的汇聚重叠，STX7和RTN4被识别为保守的差异表达蛋白。我们的研究首次提供了对BPD脑内蛋白质组学特征的见解，提示了潜在的药理学靶点，并为BPD与常见共病之间存在汇聚的蛋白特征提供了证据。

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