赛洛西宾对共病酒精使用障碍与重性抑郁障碍患者认知稳定性及饮酒减少的影响：一项随机安慰剂对照试验的预试验二次分析

背景。认知控制的变化是迷幻药治疗的一种候选跨诊断机制。一种解释预测，一旦急性效应消退，裸盖菇素会将控制转向灵活性，同时保留抑制和工作记忆。一种动机解释（PRISM）预测，裸盖菇素增加的是 exert 控制的意愿，而非这样做的能力。我们在共病酒精使用障碍（AUD）和重度抑郁症的患者中检验了这两种解释。方法。本分析是一项裸盖菇素治疗AUD共病重度抑郁障碍（MDD；ClinicalTrials.gov NCT04620759）的随机、双盲、安慰剂对照试验的二次分析，一部分参与者（安慰剂 n=13，裸盖菇素 n=12）在给药前完成了五项认知任务，并在给药后约一周（平均6.7天，SD 1.1）再次完成。结局指标涵盖稳定性-灵活性连续体。在不同认知需求水平之间的自由选择用于索引参与者 exert 控制的意愿。使用效应量和贝叶斯因子来估计药物效应及其与34项重测指标中饮酒和抑郁症状变化的关联。结果。相对于安慰剂，裸盖菇素减慢了线索任务转换中的反应（学习阶段RT d=1.01，BF10=7.7；转换试次 d=1.12，BF10=17）。裸盖菇素对反馈驱动指标的影响方向不一致（11项中有7项朝向灵活性）；最大的是对 perseveration 的影响，裸盖菇素下其随练习上升的幅度小于安慰剂下（d=-0.79，BF10=1.1）。药物对34项重测指标的其他效应贝叶斯因子不确定（BF10=0.40-2.4），且无一在经过错误发现率校正后仍显著。需求回避从34项指标中单独分析，未显示可检测的药物效应（BF01=2.0）。基线需求回避与表现无可检测的关系，但与抑郁症状相关（rho=.71，BF10=24）。两组的饮酒量均下降，且在17项稳定性-灵活性指标中的15项上，变化

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