家庭因素放大了 ADHD 遗传倾向对行为结局的估计效应

背景：ADHD患者健康、行为和社会结局更差，这被广泛解读为ADHD导致这些危害的证据，从而支持早期识别和治疗。但ADHD在家族中聚集，传统研究无法将个体自身ADHD的效应与其所处的家庭环境区分开。我们采用基于家庭的遗传设计来区分二者。方法：我们使用多达22个与ADHD全基因组显著相关的变异（38,691例病例，186,843例对照）来估计ADHD遗传易感性对16项健康和 behavioural 结局的效应。我们将基于人群的估计与基于家庭的估计（来自对多达164,220名同胞的同胞内分析）进行比较。我们检验了两种设计之间的异质性，并应用了敏感性分析。我们让有ADHD亲身经历的个人参与解读研究结果，并参与塑造如何描述临床/公共卫生意义。结果：基于人群的分析提示，ADHD遗传易感性越高，吸烟、饮酒和抑郁症状增加，教育程度、首次生育年龄和认知表现降低。在基于家庭的分析中，这些效应减弱。例如，对抑郁症状数量的效应从0.059 SD（95% CI 0.039, 0.080）降至0.002 SD（-0.052, 0.055），首次生育年龄从-0.045 SD（-0.058, -0.033）增至0.003 SD（-0.040, 0.047），两种设计间差异显著（p=0.048和p=0.034）。敏感性分析结果一致。解释：归因于ADHD的过多健康和 behavioural 负担中，很大一部分可能反映ADHD发生的家庭和环境背景，而非个体自身ADHD。针对个体的干预可能不会像预期那样减少这些结局。区分此类效应需要基于家庭的设计。资助：Medical Research Council、UK Research and Innovation、Research C

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