生物物理建模揭示临床高危综合征中兴奋/抑制平衡与精神病性障碍转化的关系

背景 精神分裂症患者中广泛重复观察到失匹配负波（MMN）和P300事件相关电位（ERP）成分的减低，在随后转化为精神病的高危临床综合征个体（CHR-P）中也可观察到。目前尚不清楚这些成分反映的是兴奋性和/或抑制性突触功能的改变，而这两者均与精神分裂症有关，并被视为潜在的药物靶点。方法 我们分析了NAPLS2研究中的基线MMN和P300 ERP，探讨突触兴奋、抑制或两者共同改变能否解释CHR-P（n=583）中的波幅减低。比较了在24个月随访时转化为精神病（CHR-Converters；n=77）或缓解（CHR-Remitters；n=94）的CHR-P参与者，分别采用由音高+时程双偏差音诱发的MMN，以及由被动和主动听觉oddball范式中的靶音诱发的P300。采用生物物理建模从MMN和P300 ERP推断（兴奋性）锥体细胞和（抑制性）中间神经元功能。结果 未来CHR-Converters相对于CHR-Remitters的MMN和P300波幅减低，最好由锥体细胞兴奋性降低来解释（组别×条件交互效应的后验概率P>.95）。在模拟中，锥体细胞兴奋性降低抑制了偏差音和靶音ERP。在CHR-Converters中，更严重的阳性症状与锥体细胞去抑制相关（P>.99）。结论 结果与既往精神分裂症研究结果一致，提示未来CHR-Converters在基线时即存在锥体细胞兴奋性降低，这与锥体细胞功能低下是精神分裂症的原发性病理而非慢性疾病后果的假说相符。CHR-Converters中的阳性症状可能反映抑制的代偿性下调。

中文由 AI 翻译，仅供参考，以原文为准。