精神分裂症的控制极限假说：整合多巴胺与谷氨酸功能障碍

在过去半个世纪里，精神分裂症的治疗进展甚微。一个关键原因是对该疾病病因的认识不足。目前主要有两大类假说：一类聚焦于多巴胺能功能障碍，另一类聚焦于谷氨酸能功能障碍。基于近期发现——抗精神病药物对皮层环路功能表现出细胞类型特异性和长期效应——我们将这两种假说整合为所谓的“精神分裂症控制极限假说”。该假说建立在以下假设之上：精神分裂症是皮层环路发育性错误连接的结果，这种错误连接基于谷氨酸能功能障碍，并导致异常的皮层活动动力学。这些皮层改变很可能是认知功能障碍的基础，而认知功能障碍是精神分裂症核心的难治性症状之一。控制极限假说进一步假设，大脑通过增加纹状体中的多巴胺水平来对这些异常皮层动力学作出反应，并可部分缓解之。当这一调节系统被驱动至控制极限、多巴胺水平超过某一给定阈值时，精神病性症状便会出现。除了解释现有的大部分数据外，该假说还提出了若干可在小鼠和人类中检验的关于皮层功能的预测。

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