重性抑郁、精神分裂症与双相障碍的多基因负荷与主要精神障碍治疗结局

重性抑郁、精神分裂症和双相障碍的多基因评分与治疗结局相关。我们分析了来自7个队列的4,007例欧洲血统患者：三个重性抑郁队列（STAR*D、GSRD、PANDORA），两个双相障碍队列（STEP-BD、Barcelona）和两个精神分裂症队列（CATIE、HSRRm）。三个评分均使用PRS-CS基于最新的精神疾病基因组学联盟研究计算。主要结局为良好应答或良好病程，由各队列所用工具统一化定义。在队列内采用Firth逻辑回归，校正年龄、性别和祖源成分，随后进行随机效应合并。较高的抑郁评分与良好结局的较低几率相关（每标准差比值比0.88，95%置信区间0.79-0.99，p = .04；错误发现率 q = .11）。该估计值在所有8项敏感性分析中均低于1，包括校正基线严重程度，且在全部5个具有连续改善指标的队列中均为负向。精神分裂症评分指向相同方向（比值比0.93，95%置信区间0.85-1.01），无异质性。双相障碍评分未显示合并效应（比值比0.97），且其方向因诊断而异。在涵盖三种诊断的合并数据中，较高的抑郁多基因易感性名义上与较不利的治疗结局相关，尽管该关联未通过多重检验校正；精神分裂症易感性呈现相似的方向性趋势。这些发现支持在治疗结局的多变量模型中进一步评估疾病易感性。

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