AP_Load2026：为精神分裂症研究设计的抗精神病药标准化处方剂量指数

背景与假设：精神分裂症研究通常将抗精神病药治疗简化为单一数值，但现有的汇总方法彼此不一致。氯丙嗪等效剂量、WHO限定日剂量（DDD）以及许可最大剂量百分比（%BNFmax）对同一患者的排序不同，在氯丙嗪（clozapine）上尤为明显，其剂量-浓度关系随性别和吸烟情况变化数倍。我们假设，将氯丙嗪剂量参照按性别和吸烟个体化的目标值，会比剂量比例指标更好地追踪血浆氯丙嗪浓度。研究设计：在抗精神病药负荷（AP_Load2026）中，每个日剂量表示为参考剂量的百分比，求和时不设上限。氯丙嗪参照按性别和每日吸烟支数个体化的目标值，采用两种已发表的锚定方案；其他抗精神病药参照一个调和WHO DDD与许可最大剂量的剂量。氯丙嗪项与血浆氯丙嗪浓度（1316次评估，255例患者）采用双对数混合效应模型进行检验，非氯丙嗪参照与独立推导的已发表剂量进行检验。研究结果：个体化参照比任何剂量比例指标更好地追踪血浆氯丙嗪浓度（边际R^2 0.249 vs. 0.166；deltaR^2 0.082，95% CI 0.044-0.120）。吸烟校正较大的方案拟合更好（0.249 vs. 0.231），这一排序对质量控制变体和合并用药稳健。在其他抗精神病药的五个候选参照中，%BNFmax与外部标准的一致性最差。结论：AP_Load2026是一个透明的框架，用于标准化处方的抗精神病药剂量。其氯丙嗪参照已通过生物标志物验证，而其他抗精神病药的参照是一种校准的惯例，至少与现有替代方案相当。该指数特别适用于难治性及富含氯丙嗪的队列。

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