性染色体非整倍体与大脑：从神经发育风险到基础生物学

性染色体非整倍体（SCAs）是一类总体常见的疾病（约1/400个体），涉及一条或多条X或Y染色体的丢失或获得。近期SCA研究的激增凸显了其在多种神经精神结局中未被充分认识的外显率——这促成了本综述对最新流行病学、行为学、神经影像学和基因组学研究的整合。SCAs在多种精神科诊断中显示出相对于患病率的高外显率，常超过更被认可的遗传风险因素，并包括诊断阈值以下的显著症状负担。一些临床结局对X染色体与Y染色体变化表现出不同的敏感性。SCAs对整体脑体积产生较大影响，并重塑区域脑解剖结构，X和Y染色体剂量变异的区域效应显著相关。基因组学研究提名X-Y同源基因（gametologs）为高度剂量敏感的基因，可能塑造SCA对常染色体基因表达的更广泛影响。这些见解推进了对SCAs的临床和机制理解：它们本身即为有影响力的遗传性疾病；是更广泛精神病学的遗传学优先模型；以及观察普通人群中潜在性染色体剂量效应的窗口。SCA临床研究未来的主要增长领域包括：亟需与家庭密切合作建立新的临床研究网络和登记系统；对产前诊断儿童的早期发育研究；人类神经组织效应的体外细胞模型；以及更多关注患者结局变异来源的转化研究。本文综述的新兴工作强调了在精神病学和相关学科中更多认识和关注SCAs的必要性。

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