抗精神病药机制争议与新靶点试验设计

2026年10月29日，Biological Psychiatry 刊出一篇综述性文章，讨论抗精神病药的作用机制与新治疗靶点。文章指出，抗精神病药通过诱导多巴胺神经元去极化阻滞改善阳性症状，但无法纠正海马过度活跃这一上游病理，对认知与阴性症状无效。文章提出，靶向海马兴奋性的GABA α5正向别构调节剂和evenamide等候选化合物，有望在恢复海马抑制的同时避免D2相关副作用。文章还认为，pomaglumetad等新药试验失败可能源于既往D2拮抗剂暴露导致突触后超敏，而非药物本身无效，并提示试验设计需纳入患者用药史。上述内容为文章观点，尚需进一步研究检验。

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