精神分裂症遗传易感性与青春期大脑发育变化的起始

背景：精神病理学遗传易感性的早期神经发育表现对于理解疾病起病和指导早期干预至关重要。然而，遗传风险何时开始在大脑中显现仍不清楚。方法：我们利用了2个大型神经发育队列：美国的青少年大脑认知发展（ABCD）研究和荷兰的Generation R（GenR）研究。收集了6228名欧洲血统个体的重复测量脑影像数据（平均基线年龄10岁），平均随访时间为2年（ABCD）至4年（GenR）。采用全脑顶点级线性混合模型，我们研究了4种精神疾病（注意缺陷/多动障碍[ADHD]、孤独症谱系障碍、精神分裂症[SCZ]、重性抑郁障碍）和受教育程度的多基因评分（PGSs）与大脑形态学轨迹的关联。结果：对SCZ遗传易感性低的儿童在青春期早期显示出尾侧中额区和上额区皮质表面积如预期增加，而遗传易感性较高的儿童在这些区域则显示减少，提示可能在该时期开始出现分化的神经发育轨迹。其他精神疾病PGSs与脑结构随时间的变化之间未发现显著关联。然而，受教育程度较高的PGSs与持续较大的表面积相关，而ADHD较高的PGSs与额叶和颞叶随时间持续较小的表面积相关。结论：我们表明，SCZ遗传易感性的影响可能在青春期早期开始在大脑中显现，揭示了动态的神经发育变化，这些变化可能作为早期检测SCZ的潜在生物标志物。

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