健康非裔美国人对急性社交压力的唾液骨钙素反应及其与应激生物标志物的关联
60名健康非裔美国人(20男40女,平均年龄27.33岁)完成改良Trier社会压力测试(TSST)后,唾液骨钙素(sOCN)表现出强烈应激反应,全样本升高19%,男性从应激前到应激后升高58%,且仅男性出现恢复迟钝。
60名健康非裔美国人(20男40女,平均年龄27.33岁)完成改良Trier社会压力测试(TSST)后,唾液骨钙素(sOCN)表现出强烈应激反应,全样本升高19%,男性从应激前到应激后升高58%,且仅男性出现恢复迟钝。
一项横断面研究对90名一个月大婴儿在健康检查时采集尿液,发现喂食后2.5小时内采样的婴儿肌酐校正尿液催产素浓度显著高于更晚采样者(1440 vs. 617 pg/mg Cre,p = 0.0001),且不受喂养方式影响。中位浓度为1109(IQR 629-2010)pg/mg Cre。结果提示喂食的营养刺激与照护情境可能与婴儿催产素水平有关。
一项8周纵向观察研究对38名有未治疗轻中度抑郁症状的围绝经期女性进行242次重复测量,发现PEA浓度越高与抑郁症状严重程度越低相关(β = -0.27,95% CI [-0.49, -0.05],p = 0.01),且独立于雌二醇波动。
孤独症的行为异质性及对临床医生与照护者报告量表的依赖,限制了生物标志物的开发。一项综述评估了脑电图和眼动追踪两种测量模式,并总结了孤独症临床试验生物标志物联盟(Autism Biomarkers Consortium for Clinical Trials)的发现,该联盟已确立若干候选生物标志物的可行性、稳定性与监管相关性。
在雄性叙利亚仓鼠中,通过shRNA病毒降低内侧杏仁核后部(MeP)至终纹床核(BNST)投射神经元的雄激素受体(AR)表达后,优势雄性在社交挫败前表现出更强的领地攻击行为,挫败后表现出更多顺从与防御行为,社交探究也增加。而雌性仓鼠MeP神经元AR敲低未改变社交回避或 agonistic 行为,显示出显著的性别差异。结果表明,MeP-BNST环路中的雄激素信号是优势雄性应激抵抗所必需的。
一项基于 ABCD 研究、N = 3,466 名 9-10 岁青少年的纵向分析发现,应激相关精神病理是情景记忆变化的主要预测因素。研究用静息态功能连接网络预测情景记忆的两年变化:视觉联合区、初级和次级视觉皮层连接更强者情景记忆改善更少,小脑和皮层下网络连接更强则改善更多。静息态功能连接与应激相关精神病理还中介了早期生活压力较高与情景记忆改善较少之间的关联。
推荐理由:研究用纵向数据和脑网络预测模型,梳理了早期生活压力、应激相关精神病理与情景记忆发展之间的关联路径。
小鼠实验显示,慢性应激通过增强 HPA 轴活性、使炎症平衡向促炎方向偏移,加重自身免疫性重症肌无力(EAMG)模型的肌无力症状。糖皮质激素受体拮抗剂 RU486 可抑制 HPA 轴活性,从而缓解应激导致的症状加重,提示 HPA 轴是治疗应激相关重症肌无力的重要靶点。
研究基于 1,313 名健康对照构建 sgACC-DLPFC 功能连接常模,为 1,583 名重性抑郁障碍患者生成个体 Z 分数图,并以 Z 分数最负的 DLPFC 体素定义 FCND 引导靶点。
推荐理由:研究用健康人常模定位个体化 rTMS 靶点,并在两个独立队列中检验其与疗效的关联,为精准神经调控提供可迁移思路。
一篇综述指出,自杀想法与行为同脑结构和功能连接组组织的紊乱有关,前额叶-边缘-皮层下环路受损和全局网络整合下降是自杀风险的核心特征。文章还梳理了基于连接组的机器学习研究,并提出用常模模型开发连接组自杀风险计算器的新范式,强调需用高质量纵向队列验证。
一项多中心概念验证研究用结构MRI结合机器学习区分难治性精神分裂症(TRS)与治疗反应性精神分裂症(TxR),纳入加拿大和日本的225名被试(122例TRS、103例TxR)。
一项基于GWAS汇总统计与挪威母亲、父亲和儿童队列的研究发现,双相障碍(BIP)与物质使用障碍(SUD)存在广泛的遗传重叠,且SUD与BIP的遗传相关性高于物质使用(SU)特质。
推荐理由:研究用GWAS与队列数据区分了物质使用与物质使用障碍的遗传贡献,为双相障碍共病成瘾的机制提供线索。
综述指出,灵长类前额叶、后顶叶与初级视觉皮层的第3层锥体神经元(L3PN)在形态与生理上差异显著,这种区域差异在啮齿类中远不明显。前额叶L3PN树突更大、树突棘密度更高,自发性兴奋性突触后电流频率与幅度也更高,并具有独特的条纹状水平轴突侧支连接系统。作者提出突触输入来源、树突棘密度差异意义及NMDAR介导电流强度等未解问题,以理解精神分裂症病理生理机制。
计算模型正推动精神医学研究跨越空间与生物尺度:工作记忆的多尺度模型将受体与细胞类型同全脑活动和行为联系起来,机制性计算模型也从工作记忆扩展到意识知觉、注意和计划等认知功能。跨物种认知比较模型促进了转化计算神经科学的发展,计算发现可为精神障碍相关症状提出具体、可检验的机制假设,并指导转化神经科学优先开展最可能转化为人类脑病治疗的实验。
一项双盲随机试验将103名精神分裂症患者随机分配接受20次1.5 mA阳极HD-tDCS(靶向左侧DLPFC,52人)或伪刺激(51人),结果显示活性刺激改善了阴性症状(d = -1.46)、阳性症状(d = -0.59)和一般精神病理症状(d = -1.13)。
推荐理由:随机双盲试验显示靶向左侧DLPFC的HD-tDCS改善精神分裂症阴性症状,并伴随N100指标正常化,为疗效机制提供线索。
一项双盲随机交叉的11C-PHNO PET-fMRI研究显示,右苯丙胺(0.5 mg/kg 口服)诱导的纹状体多巴胺升高与奖赏预期和结果阶段的腹侧纹状体奖赏编码减弱有关。
一篇综述比较了狨猴与猕猴作为精神障碍非人灵长类模型在高级皮层环路结构与功能上的异同。猕猴更适合高认知负荷和较长工作记忆延迟任务,狨猴高度社会化的特性则适合模拟社会认知及威胁与奖励加工。两物种的皮层网络都比啮齿类更具层级和模块化,但猕猴背外侧前额叶自上而下的连接更明显,可能与其工作记忆任务表现更优有关。
线虫、果蝇、斑马鱼和热带爪蟾等可扩展非哺乳动物系统正被用于大规模分析孤独症谱系障碍(ASD)风险基因功能。研究借助这些系统分析人类罕见变异、评估ASD相关拷贝数变异中基因间的相互作用,并并行研究多个ASD基因,发现ASD基因在学习和社交等行为的神经环路中具有保守作用,并揭示神经发生、微管生物学和线粒体功能等共同通路。非哺乳动物系统中的药物抑制筛选还发现雌激素类化合物可调节ASD基因相关表型。
在脆性 X 综合征小鼠模型(Fmr1 KO)中,GluN2D 型 NMDA 受体的功能性表达从抑制性神经元转向兴奋性神经元,驱动皮层环路过度兴奋。药理抑制 GluN2D 可纠正 Fmr1 KO 小鼠的皮层环路过度兴奋、减少感觉诱发癫痫并改善 EEG 同步性;在兴奋性神经元中遗传性降低 Grin2d 同样纠正过度兴奋。结果提示靶向 GluN2D 或可改善脆性 X 综合征的感觉加工缺陷。
工作记忆通过背外侧前额叶皮层(dlPFC)的持续神经元活动维持心理表征,其机制源于兴奋性与抑制性交互构成的递归微环路。后续研究显示,表征还可通过振荡、无活动突触过程和时序性神经序列等多种形式编码,取决于任务需求与认知状态。这些表征分布于前额叶、联合皮层和感觉皮层,可能构成低维神经流形,其几何结构决定意识通达的内容。
sBEAD队列研究纳入461名青少年MDD患者和253名健康对照,发现患者DTI-ALPS指数、自由水分数及全身免疫炎症指数(SII)均显著升高。SII显著调节脉络丛体积与抑郁严重度的关联:高SII患者中脉络丛体积越大抑郁越重,低SII者无此关联,且该调节效应仅见于女性患者。
灵长类前额叶皮层的GABA能中间神经元在分子、电生理和形态特征上比啮齿类更多样,可能支持更广泛的回路基序并提升计算能力。这种多样性或支撑工作记忆等高级认知功能,也可能增加对神经精神疾病的易感性。作者认为灵长类特有的中间神经元多样性不仅是数量扩展,更是功能创新。
一篇综述指出,人类神经科学长期脱离内分泌信号研究大脑,而密集采样研究正在揭示月经周期与妊娠等类固醇激素过渡期中的内分泌—神经系统耦合。激素过渡期是心境障碍出现的重要拐点,精准影像有望阐明其神经生物学基础。下一阶段需将激素过渡期的密集采样与个体化功能映射结合,以建立覆盖女性全生命周期的精准脑健康模型。
在小鼠高强度情境恐惧条件反射模型中,增强成年海马神经发生可加速恐惧反应的消退并改善次日消退回忆,同时不影响其他海马依赖记忆。腹侧海马至前额叶(infralimbic)皮层通路的募集随之增加,光遗传学抑制该通路选择性消除了神经发生增强带来的促消退效应,而抑制至基底外侧杏仁核的通路则无此效果。该回路是基线消退所必需之外的促进机制。
一项结合药物操纵与计算 fMRI 的研究发现,氯胺酮会拓宽健康成年人的神经空间调谐,且调谐变宽与空间工作记忆表现变差有关。研究纳入 N=40 名健康成年人,建模群体神经元水平的表征而非仅看 BOLD 激活幅度,并发现氯胺酮引起的调谐变化在个体和脑区之间比 BOLD 激活幅度更一致。作者称这是首次在人类中将神经元调谐改变与 NMDAR 拮抗及空间工作记忆损伤联系起来的实证证据。
推荐理由:研究用计算 fMRI 把氯胺酮对空间工作记忆的影响落到神经调谐变宽这一层,为谷氨酸机制提供人类证据。
一项基于 MoBa 队列的研究发现,出生时脐带血血浆中的循环 microRNA 与儿童期注意缺陷多动障碍(ADHD)诊断及症状评分有关。研究纳入 206 名 ADHD 儿童、207 名对照儿童及其父母,检测 51 种 microRNA,其中 7 种在出生时表达存在差异,31 种与 8 岁时家长评定的 ADHD 症状评分呈线性关系。
推荐理由:研究基于出生时脐带血样本构建 miRNA 预测模型,为 ADHD 早期生物标志物探索提供了新方向。
一项基于瑞典、丹麦和芬兰国家登记库、共纳入1260万名家庭成员的研究发现,父亲在生育女儿时的年龄越大,女儿自己所生子女患孤独症谱系障碍(ASD)的风险越高;而父亲生育儿子时的年龄、以及第一代或第二代母亲年龄较大,均与后代ASD风险无关。
推荐理由:基于三国登记库的跨代分析提示,父亲生育女儿时的年龄与女儿后代的孤独症风险相关,为遗传与非遗传风险研究提供新线索。
一项基于 Temperament Over Time 研究(N = 291)的纵向研究发现,婴儿期对意外听觉刺激的神经反应会调节负性反应性、行为抑制与青少年焦虑之间的关系。
推荐理由:研究用脑电指标区分了气质风险中哪些婴儿更可能发展为焦虑,为早期识别提供了一条可检验的神经线索。
小鼠研究显示,下丘脑分泌素/食欲素肽A增强而肽B削弱中脑腹侧被盖区多巴胺能神经元的兴奋性,OX1R缺失使多巴胺细胞失去对肽A的响应并产生焦虑样行为和情境依赖性多动,OX2R缺失则使多巴胺细胞失去对肽B的响应、降低社交性并损害厌恶驱动学习。这些OX→DA信号通路的差异化功能与强迫症、注意缺陷多动障碍和孤独症谱系障碍相关的神经精神内表型有关,对开发靶向OXR的疗法具有启示。
GLP-1最初作为肠道促胰岛素肽被发现,后证实可抑制胰高血糖素分泌、胃肠分泌与蠕动,并抑制食欲和食物摄入。因循环半衰期极短,稳定类似物被开发出来,可每周给药,在2型糖尿病患者中有效改善血糖控制并减轻体重。心血管结局试验显示GLP-1受体激动剂对主要心血管事件有保护作用,并具肾脏和神经保护作用;多项观察性研究还提示其与精神疾病和痴呆风险降低有关。
临床前研究显示,短效(exenatide/exendin-4)与长效(liraglutide、dulaglutide、semaglutide)GLP-1受体激动剂可减少雄性动物的酒精摄入、饮酒动机及复发样行为,并降低酒精的奖赏效应,如运动兴奋、伏隔核多巴胺释放和条件性位置偏爱。研究提示GLP-1R激动剂或可用于酒精使用障碍(AUD)治疗,但胃排空改变、恶心和应激增强等因素也可能参与其中。
中枢GLP-1系统通过脑干、下丘脑、边缘及中脑边缘核团整合代谢状态与动机行为,GLP-1作为状态依赖的行为终止信号抑制食欲、促进饱腹感并削弱奖赏价值。GLP-1R激动剂可部分穿过血脑屏障,经多突触通路抑制进食与觅药行为。大量临床前与临床证据支持其治疗肥胖及代谢障碍,新兴证据提示其应用可能扩展至物质使用障碍等奖赏相关适应不良行为。
一项基于挪威和英国两个大型真实世界队列的回顾性研究发现,CYP2D6 慢代谢型(PM)状态与文拉法辛治疗失败风险升高持续相关。作者据此提出,用药前进行基因分型可能有助于实现文拉法辛的个体化治疗。该结果来自摘要,具体样本量、效应量与随访细节未在现有材料中给出。
推荐理由:基于挪威与英国两个真实世界队列,提示用药前基因分型或有助于识别文拉法辛治疗失败风险较高的人群。
两项跨通道双任务实验发现,视觉与触觉的枚举(subitizing)共享同一客体个体化(OI)过程。实验1将触觉工作记忆任务与视觉枚举结合,实验2将视觉工作记忆任务与触觉枚举结合,高工作记忆负荷均显著提高目标通道的错误率并降低subitizing容量,且该调制仅限subitizing范围,无法归因于一般双任务代价。
一项视觉字母识别实验发现,刺激对比度越低(知觉条件越难),大脑的神经噪声越高,表明大脑会依据感官需求调节自身内部变异性以提升表现。研究采用不同对比度的任务并结合计算建模与N-pass范式估计神经噪声,结果支持神经噪声具有情境灵活性和适应性功能的观点。
一项预注册研究比较了慢性疼痛患者与健康对照在趋近回避任务和巴甫洛夫偏向任务中的表现,发现慢性疼痛患者对药物相关图片表现出更强的趋近偏向,尽管他们并未将这些图片评为更愉快。
一项 fMRI 研究比较了向匿名受者捐献重要器官的非凡利他者与人口学匹配的对照组,发现两组对社会网络成员的脑反应模式相反。对照组中约 75% 对社会圈层敏感的脑区体积对最亲近圈层反应最强,重复了此前在年轻人中的发现;而利他者中仅 30% 偏好最亲近圈层,70% 对更远圈层反应更强。差异在颞顶联合区等核心社会认知区域尤为明显,利他者对最内圈的选择性更低,熵分析也提示其反应分布更均匀。
推荐理由:研究用 fMRI 对比匿名器官捐献者与匹配对照,呈现社会圈层神经反应的反向模式,为理解利他行为提供神经层面线索。
一项心盲症研究用连续精度测量与混合建模发现,心盲症被试在物体颜色记忆上的误差显著大于对照组,且源于提取成功率下降而非提取精度降低;误差大小与提取成功率同多种意象维度相关,提取精度则无关。第二项实验用类似的大小记忆任务未发现组间差异或意象—记忆相关,提示视觉意象对物体颜色记忆提取成功率的支持作用未必同等延伸至其他物体特征。
一项两日恐惧条件化范式研究比较了社交焦虑障碍(SAD,n = 33)、惊恐障碍(PD,n = 31)与健康对照组(CG,n = 31),被试以面孔为条件刺激,完成恐惧习得、消退及24小时后的回忆阶段。SAD 组在习得过程中对 CS+ 与 CS− 的辨别部分失败,该缺陷在 LPP 上最明显,并持续到第二天的回忆阶段。研究提示,对中性社交刺激与厌恶条件化社交刺激的辨别缺陷主要与社交焦虑有关。
一项结合动态线索任务、层次贝叶斯建模与模型驱动多变量EEG解码的研究发现,社会注意存在计算性双重分离:符号箭头线索引发异质性策略,而回避目光则对应一致的、惊讶驱动的计算表型。神经层面上,线索后约400 ms出现表征转换,与物理线索特征相关的初始活动被预测空间意图的稳定神经模板取代,该意图模板呈偏侧化颞枕分布,仅在高内部确定性下出现。晚期神经表征主要围绕整合的空间目标组织,而非孤立的感觉或动机信号。
一项发表于 American Journal of Psychiatry 的猕猴研究,通过激光显微切割结合RNA测序,比较了投射至背外侧前额叶皮层(DLPFC)的L3锥体神经元。