研究再探哮喘与精神病谱系的关联:或源于共享分子机制
一项结合英国前瞻性出生队列、多基因评分与孟德尔随机化(MR)的分析发现,7岁时的哮喘及哮喘多基因风险与成年早期精神病性体验有关,但两样本MR未支持哮喘遗传易感性与双相障碍或精神分裂症存在因果关系。
一项结合英国前瞻性出生队列、多基因评分与孟德尔随机化(MR)的分析发现,7岁时的哮喘及哮喘多基因风险与成年早期精神病性体验有关,但两样本MR未支持哮喘遗传易感性与双相障碍或精神分裂症存在因果关系。
60名健康非裔美国人(20男40女,平均年龄27.33岁)完成改良Trier社会压力测试(TSST)后,唾液骨钙素(sOCN)表现出强烈应激反应,全样本升高19%,男性从应激前到应激后升高58%,且仅男性出现恢复迟钝。
一项横断面研究对90名一个月大婴儿在健康检查时采集尿液,发现喂食后2.5小时内采样的婴儿肌酐校正尿液催产素浓度显著高于更晚采样者(1440 vs. 617 pg/mg Cre,p = 0.0001),且不受喂养方式影响。中位浓度为1109(IQR 629-2010)pg/mg Cre。结果提示喂食的营养刺激与照护情境可能与婴儿催产素水平有关。
一项8周纵向观察研究对38名有未治疗轻中度抑郁症状的围绝经期女性进行242次重复测量,发现PEA浓度越高与抑郁症状严重程度越低相关(β = -0.27,95% CI [-0.49, -0.05],p = 0.01),且独立于雌二醇波动。
在雄性叙利亚仓鼠中,通过shRNA病毒降低内侧杏仁核后部(MeP)至终纹床核(BNST)投射神经元的雄激素受体(AR)表达后,优势雄性在社交挫败前表现出更强的领地攻击行为,挫败后表现出更多顺从与防御行为,社交探究也增加。而雌性仓鼠MeP神经元AR敲低未改变社交回避或 agonistic 行为,显示出显著的性别差异。结果表明,MeP-BNST环路中的雄激素信号是优势雄性应激抵抗所必需的。
一项基于 ABCD 研究、N = 3,466 名 9-10 岁青少年的纵向分析发现,应激相关精神病理是情景记忆变化的主要预测因素。研究用静息态功能连接网络预测情景记忆的两年变化:视觉联合区、初级和次级视觉皮层连接更强者情景记忆改善更少,小脑和皮层下网络连接更强则改善更多。静息态功能连接与应激相关精神病理还中介了早期生活压力较高与情景记忆改善较少之间的关联。
推荐理由:研究用纵向数据和脑网络预测模型,梳理了早期生活压力、应激相关精神病理与情景记忆发展之间的关联路径。
小鼠实验显示,慢性应激通过增强 HPA 轴活性、使炎症平衡向促炎方向偏移,加重自身免疫性重症肌无力(EAMG)模型的肌无力症状。糖皮质激素受体拮抗剂 RU486 可抑制 HPA 轴活性,从而缓解应激导致的症状加重,提示 HPA 轴是治疗应激相关重症肌无力的重要靶点。
研究基于 1,313 名健康对照构建 sgACC-DLPFC 功能连接常模,为 1,583 名重性抑郁障碍患者生成个体 Z 分数图,并以 Z 分数最负的 DLPFC 体素定义 FCND 引导靶点。
推荐理由:研究用健康人常模定位个体化 rTMS 靶点,并在两个独立队列中检验其与疗效的关联,为精准神经调控提供可迁移思路。
一项多中心概念验证研究用结构MRI结合机器学习区分难治性精神分裂症(TRS)与治疗反应性精神分裂症(TxR),纳入加拿大和日本的225名被试(122例TRS、103例TxR)。
一项基于GWAS汇总统计与挪威母亲、父亲和儿童队列的研究发现,双相障碍(BIP)与物质使用障碍(SUD)存在广泛的遗传重叠,且SUD与BIP的遗传相关性高于物质使用(SU)特质。
推荐理由:研究用GWAS与队列数据区分了物质使用与物质使用障碍的遗传贡献,为双相障碍共病成瘾的机制提供线索。
一项双盲随机交叉的11C-PHNO PET-fMRI研究显示,右苯丙胺(0.5 mg/kg 口服)诱导的纹状体多巴胺升高与奖赏预期和结果阶段的腹侧纹状体奖赏编码减弱有关。
在脆性 X 综合征小鼠模型(Fmr1 KO)中,GluN2D 型 NMDA 受体的功能性表达从抑制性神经元转向兴奋性神经元,驱动皮层环路过度兴奋。药理抑制 GluN2D 可纠正 Fmr1 KO 小鼠的皮层环路过度兴奋、减少感觉诱发癫痫并改善 EEG 同步性;在兴奋性神经元中遗传性降低 Grin2d 同样纠正过度兴奋。结果提示靶向 GluN2D 或可改善脆性 X 综合征的感觉加工缺陷。
sBEAD队列研究纳入461名青少年MDD患者和253名健康对照,发现患者DTI-ALPS指数、自由水分数及全身免疫炎症指数(SII)均显著升高。SII显著调节脉络丛体积与抑郁严重度的关联:高SII患者中脉络丛体积越大抑郁越重,低SII者无此关联,且该调节效应仅见于女性患者。
在小鼠高强度情境恐惧条件反射模型中,增强成年海马神经发生可加速恐惧反应的消退并改善次日消退回忆,同时不影响其他海马依赖记忆。腹侧海马至前额叶(infralimbic)皮层通路的募集随之增加,光遗传学抑制该通路选择性消除了神经发生增强带来的促消退效应,而抑制至基底外侧杏仁核的通路则无此效果。该回路是基线消退所必需之外的促进机制。
一项结合药物操纵与计算 fMRI 的研究发现,氯胺酮会拓宽健康成年人的神经空间调谐,且调谐变宽与空间工作记忆表现变差有关。研究纳入 N=40 名健康成年人,建模群体神经元水平的表征而非仅看 BOLD 激活幅度,并发现氯胺酮引起的调谐变化在个体和脑区之间比 BOLD 激活幅度更一致。作者称这是首次在人类中将神经元调谐改变与 NMDAR 拮抗及空间工作记忆损伤联系起来的实证证据。
推荐理由:研究用计算 fMRI 把氯胺酮对空间工作记忆的影响落到神经调谐变宽这一层,为谷氨酸机制提供人类证据。
一项基于挪威母亲、父亲与儿童队列研究(MoBa)37,643名儿童(49.1%为女孩,1999至2009年出生)的分析发现,全母乳喂养每多一个月,与儿童3、5、8岁时家长评定的ADHD症状较少有关(B = -0.06,95% CI -0.07 至 -0.05)。
推荐理由:基于近四万名儿童的队列数据,在控制遗传风险后考察母乳喂养时长与ADHD症状的关联,并附兄弟姐妹分析。
一项基于瑞典1987至2002年出生、共1,507,211人的登记队列研究发现,被临床诊断为ADHD的个体因暴力或非暴力犯罪被定罪的风险显著高于无ADHD者,且女性的风险显著高于男性。研究还发现,有亲属被诊断为ADHD的个体犯罪定罪风险也升高,并在不同性别间存在差异。作者认为,ADHD与犯罪定罪在家族内共聚集,符合共同家族易感性的解释,亲属与性别间的模式提示遗传因素的作用。
推荐理由:基于瑞典全国登记数据,从双生子到表亲的亲属梯度提示ADHD与犯罪定罪存在家族共聚集,女性关联更强。
一项基于 MoBa 队列的研究发现,出生时脐带血血浆中的循环 microRNA 与儿童期注意缺陷多动障碍(ADHD)诊断及症状评分有关。研究纳入 206 名 ADHD 儿童、207 名对照儿童及其父母,检测 51 种 microRNA,其中 7 种在出生时表达存在差异,31 种与 8 岁时家长评定的 ADHD 症状评分呈线性关系。
推荐理由:研究基于出生时脐带血样本构建 miRNA 预测模型,为 ADHD 早期生物标志物探索提供了新方向。
一项基于瑞典、丹麦和芬兰国家登记库、共纳入1260万名家庭成员的研究发现,父亲在生育女儿时的年龄越大,女儿自己所生子女患孤独症谱系障碍(ASD)的风险越高;而父亲生育儿子时的年龄、以及第一代或第二代母亲年龄较大,均与后代ASD风险无关。
推荐理由:基于三国登记库的跨代分析提示,父亲生育女儿时的年龄与女儿后代的孤独症风险相关,为遗传与非遗传风险研究提供新线索。
一项基于 Temperament Over Time 研究(N = 291)的纵向研究发现,婴儿期对意外听觉刺激的神经反应会调节负性反应性、行为抑制与青少年焦虑之间的关系。
推荐理由:研究用脑电指标区分了气质风险中哪些婴儿更可能发展为焦虑,为早期识别提供了一条可检验的神经线索。
小鼠研究显示,下丘脑分泌素/食欲素肽A增强而肽B削弱中脑腹侧被盖区多巴胺能神经元的兴奋性,OX1R缺失使多巴胺细胞失去对肽A的响应并产生焦虑样行为和情境依赖性多动,OX2R缺失则使多巴胺细胞失去对肽B的响应、降低社交性并损害厌恶驱动学习。这些OX→DA信号通路的差异化功能与强迫症、注意缺陷多动障碍和孤独症谱系障碍相关的神经精神内表型有关,对开发靶向OXR的疗法具有启示。
一项跨九国、总样本 N = 1,912 的研究发现,文化紧密度与"偏见是习得的"这一内隐观存在关联。研究 1 和研究 4 在九个国家招募被试,考察文化紧密度—宽松度作为偏见可习得内隐观的前因。
一项发表于 Journal of Cross-Cultural Psychology 的研究探讨了东道国国民的涵化偏好如何受社会支配、刻板印象内容、感知威胁与收益及多元意识形态的交互影响。研究指出,东道国国民的涵化偏好是理解移民涵化过程的关键。
四项预注册研究(N = 195)发现,3岁和5岁儿童在社会版部分无知任务中,需要向依赖其建议的合作同伴表达不确定时,即使3岁儿童也能准确做出外显元认知判断,在部分无知时自发报告不确定,而在有知识时不报告。两项控制研究对前两项研究中元认知表现提升是否主要来自社会沟通情境给出了混合证据。作者认为,外显元认知在发展中出现的時間可能早于此前假设,并可能在某些尤其是社会沟通情境中得到促进。
一项基于挪威和英国两个大型真实世界队列的回顾性研究发现,CYP2D6 慢代谢型(PM)状态与文拉法辛治疗失败风险升高持续相关。作者据此提出,用药前进行基因分型可能有助于实现文拉法辛的个体化治疗。该结果来自摘要,具体样本量、效应量与随访细节未在现有材料中给出。
推荐理由:基于挪威与英国两个真实世界队列,提示用药前基因分型或有助于识别文拉法辛治疗失败风险较高的人群。
四项实验(总 N = 999)以视觉梗图、笑点和绰号为材料,通过对比、押韵、头韵操纵加工流畅性,发现更易加工的材料被评为更好笑,押韵或头韵的笑点比不押韵、不头韵的替代选项更好笑,攻击性和善意绰号在头韵时评分更高。序列中介分析支持流畅性—连贯性解释而非善意评价解释。
一项对报告零结果研究的近距离重复验证发现,意图×道德领域效应虽小但显著,支持效应量被减弱而非方法学假象的假设。当对序数(Likert)数据拟合序数混合模型时,原研究的零结果变为显著。作者指出,这些“不一致”发现可由效应量减弱、是否检验零假设、样本量模拟及模型稳健性检验等因素解释。
四项实验(N = 1,559)发现,同一行为被描述为违法时,被试判定其道德上更错误,对行为者的道德品质评价也更负面。这一效应在行为者无意违法、法律由极权政府制定、行为被多数当地居民接受等情境下依然存在,并在法律与社会规范一致、被试更认同尊重权威时更强。作者认为人们常把合法性当作评价行为与行为者道德的启发式线索。
四项实验(N = 376、593、595、813)发现,相比不作为的冒犯,受害者对主动实施的冒犯更难宽恕,因为受害者认为主动冒犯者负有更大责任、意图更强,这些感知又通过不道德判断进一步降低宽恕。但无论哪种冒犯,道歉都能预测更高的宽恕。研究还发现,受害者与第三方观察者在冒犯感知、道德判断和道歉—宽恕过程上的效应相似。
一项研究通过六项实验(总 N = 912,被试来自德国和美国)比较了人们对性别歧视与种族歧视的判断,发现同一情境被描述为性别歧视时,被认为的歧视程度低于被描述为针对黑人的种族歧视(实验1至4、迷你元分析、实验6),这一效应在换成针对德国土耳其人的种族歧视作为参照时同样成立(实验5)。
两项预注册在线实验发现,医护人员在诊断不确定且信息可自愿获取时更倾向于立即开抗生素,表现出故意回避信息的行为。实验1纳入美国与英国的698名医护人员,采用改编版道德回旋余地任务,比较完全信息与隐藏信息两种条件;实验2(N = 150)显示,突出抗生素耐药性的集体后果可明显减少这种故意回避。作者认为,营造透明环境并传达抗生素使用的集体后果,可能有助于更合理的处方决策。
推荐理由:两项预注册实验把故意回避信息引入抗生素处方情境,为理解过度处方提供了知识之外的机制线索。
三项研究(总 N = 1178)用交叉分类范式和独裁者博弈考察了真实冲突与虚构群体冲突中共享国籍和道德立场如何影响亲社会行为。被试对与自己道德立场一致的人、以及本国同胞表现得更亲社会,两种效应相互叠加而非交互。共享道德立场的效应大于共享国籍,在真实冲突情境中约为其六倍,在虚构情境中约为其三倍;基于道德的群体偏好随内群体认同上升,基于国籍的偏好则不稳定。
研究发现,当人们在每次接触他人不当行为的信息时表达自己的道德判断,重复曝光不再降低其对不当行为的道德谴责。
推荐理由:研究用元分析与三项预注册实验说明,反复表达道德判断可抵消重复曝光带来的道德钝化。
两项预注册的激励实验用Krupka-Weber规范提取任务,考察人们对人类和大语言模型代为分配资源时的社会适当性判断。英国和美国的代表性样本共N = 2658人参与。
推荐理由:两项预注册实验比较了人们对人类与大语言模型分配资源时的规范判断,可为AI代理设计提供参考。
四项预注册实验(每项 N > 1200)发现,美国自由派与保守派在政党线索效应上大体对称,即得知本党支持某政策后更倾向支持该立场。研究在配额匹配样本中未发现两派在线索敏感性上的意识形态差异,但自我报告的认知僵化程度确实存在差异;仅右翼威权主义与线索敏感性有关。
五项实验、七种任务、432名年轻成人被试发现,适应性控制的比例一致(PC)效应在Stroop和Simon任务类型中稳健存在,但在类Stroop任务类型中不出现。研究据此支持适应性控制的领域一般性,同时提示反应冲突可能是触发适应性控制的重要边界条件,对现有适应性控制模型构成挑战。
一项针对成人和5至9岁儿童的数字估计任务研究发现,被试对符合真实世界统计规律(数字与累积面积相关、负幂律分布)的刺激并未表现出感知优势,也未出现涌现主义模型预测的童年期效应。结果表明,现有数字感知的涌现主义模型并未以与人脑相同的机制表征数字。
儿童在学习下位层级名词(如“斑点狗”而非“狗”)时会利用对比信息,即使没有竞争性词汇标签(实验1);他们还会考虑说话者对对比选项的知识状态(实验2)。结果表明,下位层级词义推断遵循语用机制而非单纯词汇启发式,说明儿童在词汇学习中能整合信息量与说话者的知识状态。
多项实验发现,奖赏对已有认知图谱的影响有限且具选择性:参与者先学习社区结构的认知图谱再进行价值决策,奖赏能保留与奖赏直接关联项目的关系结构,从而引导价值决策,但这种作用取决于整个认知图谱或奖赏—项目关联是否可被提取。
两项跨通道双任务实验发现,视觉与触觉的枚举(subitizing)共享同一客体个体化(OI)过程。实验1将触觉工作记忆任务与视觉枚举结合,实验2将视觉工作记忆任务与触觉枚举结合,高工作记忆负荷均显著提高目标通道的错误率并降低subitizing容量,且该调制仅限subitizing范围,无法归因于一般双任务代价。